Expression der Gene des Renin-Angiotensin Systems humaner Adipocyten bei adipositas-assoziierter Hypertonie

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Item Type:	Thesis
Title:	Expression der Gene des Renin-Angiotensin Systems humaner Adipocyten bei adipositas-assoziierter Hypertonie
Creators Name:	Engeli, S.
Abstract:	Hypertonie ist die haeufigste adipositas-assoziierte Erkrankung. Das vermehrt vorhandene Fettgewebe koennte von pathophysiologischer Bedeutung sein, da es eine Reihe von Substanzen sezerniert, die die Blutdruckregulation beeinflussen. Hinweise auf eine Rolle des adipocytaeren Renin-Angiotensin Systems fuer die Hypertonie ergeben sich aus der Assoziation von Adipositas und einer gesteigerten systemischen Aktivitaet des Renin-Angiotensin Systems, sowie aus dem Nachweis im Tiermodell, dass adipocytaer gebildetes Angiotensinogen in die systemische Zirkulation gelangt. In der vorliegenden Untersuchung wurden 12 schlanke Normotonikerinnen, 8 adipoese Normotonikerinnen und 10 adipoese Hypertonikerinnen charakterisiert und die adipocytaere Genexpression des Renin-Angiotensin Systems untersucht. Adipocyten wurden mittels Nadelbiopsie und Kollagenaseverdau gewonnen, die Genexpression wurde durch real-time RT-PCR bestimmt. Der Vergleich der drei Gruppen zeigt, dass Adipositas mit einer Reduktion der Angiotensinogen-Expression einhergeht, die adipositas-assoziierte Hypertonie mit einer gesteigerten Expression von Renin, Angiotensin-Converting-Enzyme und Angiotensin II-Typ 1-Rezeptor. Dies fuehrt zu der Hypothese, dass im Fettgewebe adipoeser Hypertoniker vermehrt Angiotensin II gebildet wird und koennte den positiven Einfluss von ACE-Hemmern auf die Insulinresistenz und die Verringerung der Neuerkrankungsrate an Diabetes mellitus Typ 2 erklaeren. [Adipose tissue secretes vasoactive substances which may contribute to the development of obesity-related hypertension. We aimed to study the differential expression of renin-angiotensin system genes in subcutaneous abdominal adipocytes of 12 lean normotensive, 8 obese normotensive, and 10 obese hypertensive women in a cross-sectional study. 24h ambulatory blood pressure measurement, clinical chemistry, and anthropometry were used to characterize the volunteers. Adipocytes were obtained by abdominal subcutaneous needle biopsy and collagenase digestion. Gene expression was studied by quantitative real time RT-PCR. While expression of the angiotensinogen gene was significantly lower in adipocytes from both obese groups, the renin, angiotensin-converting enzyme and angiotensin II-type 1-receptor genes were significantly upregulated in obese hypertensives. In conclusion, renin-angiotensin system genes are differentially regulated in human obesity and hypertension. The data obtained suggest increased formation of angiotensin II in adipose tissue of obese hypertensive subjects. The role of the adipose-tissue renin-angiotensin system in the development of obesity-associated hypertension or metabolic disease clearly warrants further study.]
Keywords:	Hypertonie, Hypertension, Genexpression, Gene expression, Adipositas, Obesity, Fettgewebe, Adipose tissue, Renin-Angiotensin System
Publisher:	Humboldt-Universitaet zu Berlin
Number of Pages:	79
Date:	18 March 2002
Official Publication:	http://edoc.hu-berlin.de/docviews/abstract.php?lang=ger&id=10573

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